BIOEQUIVALENCIA PARA DISEÑOS REPLICADOS

Resumen

La bioequivalencia es un estudio que consiste en comparar una formulaciónTest (nuevo medicamento) y una formulación Referencia (versión original) utilizando un diseño crossover 2x2. A cada sujeto se le administra una dosis de T y R y se les toman muestras de sangre con el fin de determinar la concentración de droga en el plasma. Si los promedios están “suficientemente cerca” las dos formulaciones se consideran bioequivalentes en promedio.El diseño estándar de crossover de dos períodos dos secuencias no es útil en presencia de efecto carryover. Además, no provee de estimadores independientes para las varianzas dentro de los sujetos. Para salvar estas desventajas, en la práctica, se considera el uso de diseños de orden mayor a dos.Si bien dos drogas pueden ser similares en media sobre la población de potenciales pacientes, podrían producir efectos diferentes cuando un paciente cambia de la formulación T a la R o viceversa. En otras palabras, habría una interacción significante entre sujeto-formulación. Para demostrar que esto no sucede habría que probar que ambas formulaciones cumplen la bioequivalencia individual.Los diseños de crossover replicados son necesarios para aproximar IBE ya que permiten la estimación de la varianza en el sujeto de T y R y la componente de la varianza de la interacción sujeto formulación.En el presente trabajo se presentan distintos métodos para el cálculo debioequivalencia en promedio y bioequivalencia individual utilizando diseños de crossover replicados basándose en los propuestos en las guías draft del 2001dela FDA.